Phones that everyone should know - Пониженная | Ученые нашли ген долголетия

Приготовленные / Когда зубы болят / Когда женщина за рулем

Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза

Профессор Н.В. Чичасова
ММА имени И.М. Сеченова

Деформирующий остеоартроз (ОА) – одно из самых распространенных заболеваний человека, известных еще в глубокой древности. Признаки остеоартроза найдены в останках первобытных людей, египетских фараонов. ХХ век ознаменовался множеством технических новшеств, которые во многом изменили быт людей. С одной стороны, облегчение физического труда уменьшило нагрузки на суставы человека, но, с другой стороны, именно появление многих технических приспособлений привело к увеличению развития артроза у людей определенных профессий: бурильщиков, шахтеров, работников на виброустановках и т.д. Развитие транспортных средств привело к снижению двигательной активности значительной части населения, возрастание материального благополучия – к увеличению массы тела выше нормы более чем у половины населения земного шара. В настоящий момент распространенность ОА неуклонно возрастает (рис. 1), как и доля лиц преклонного возраста. Лечение хронического заболевания суставов в пожилом возрасте представляет определенные трудности. Основными клиническими проявлениями ОА является боль и постепенное снижение функции. Боль при ОА может быть обусловлена различными причинами. Однако основным механизмом, приводящим к развитию болевого синдрома, является постепенная деградация и снижение синтеза матрикса хряща, потеря им своих амортизационных свойств, нарушение баланса костного обмена в подлежащей кости с развитием остеофитов (рис. 2). Механическое давление на обнажающуюся кость приводит к появлению боли даже при небольших физических нагрузках. Кроме того, при ОА развивается воспаление в синовиальной оболочке («вторичный синовит»), что приводит к появлению утренней скованности и болей воспалительного характера. Таким образом, в лечении ОА существует два стратегических направления: 1) уменьшить болевой синдром и воспаление и 2) замедлить деградацию компонентов хряща и прогрессирование ОА, предотвратить вовлечение в процесс новых суставов [1]. К симптоматическим средствам быстрого действия для лечения ОА относятся анальгетики (ацетаминофен или трамадол), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды (ГКС) для локального введения при гонартрозе с явлениями вторичного синовита [2]. Все эти агенты потенциально могут вызвать серьезные побочные эффекты, особенно у пожилых пациентов [3], кроме того, применение НПВП усугубляет прогрессирование ОА [4,5]. Поэтому анальгетическая терапия этими средствами должна применяться короткими курсами в низких дозах.

Рис. 1. Эпидемиология остеоартроза

Рис. 2. Этиопатогенез ДОА

Одним из самых важных компонентов матрикса хряща являются протеогликаны (макромолекулы, в которых стержневой белок связан с одной или несколькими цепями гликозаминогликанов – ГАГ). ГАГ разделяют на 2 группы: несульфатированные (гиалуроновая кислота, хондроитин) и сульфатированные (хондроитин сульфат и кератан сульфат). Совместно с коллагеновыми волокнами ГАГ обеспечивают устойчивость хряща к внешним воздействиям. Большое значение в лечении ОА имеют препараты медленного действия (хондропротекторы), которые представляют собой естественные компоненты хряща – гиалуроновую кислоту, глюкозамин и хондроитин сульфат. Мета–анализ многочисленных исследований показал, что глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат эффективны в лечении ОА [6,7,8]. Препараты достоверно уменьшают болевой синдром, уменьшая тем самым потребность больного в анальгетических и противовоспалительных средствах, обладают противовоспалительными свойствами [9], улучшают функциональное состояние больных (по тестам Lekken и Womac). Лечение глюкозамином и хондроитин сульфатом, как правило, хорошо переносится больными. Назначение глюкозамина сульфата в группе из 1208 больных сопровождалось отсутствием побочных реакций у 86% больных, наиболее частыми нежелательными явлениями были изжога, тошнота, рвота, диарея [10]. Прием хондроитин сульфата в дозе 1200 мг [11] или 2000 мг [12] в сутки хорошо переносился 97% больных, и только в 3% случаев отмечалась тошнота. Было показано, что при применении хондроитин сульфата в течение 12 месяцев у больных с гонартрозом отсутствует отрицательная рентгенологическая динамика, в то время как в группе больных, получавших плацебо, отмечено нарастание сужения суставной щели [13]. Трехлетнее плацебо–контролируемое исследование эффективности хондроитин сульфата и хондроитин полисульфата у больных с узелковым артрозом дистальных и проксимальных суставов пальцев рук продемонстрировало достоверно меньшее прогрессирование анатомических рентгенологических параметров, таких как остеофиты, уменьшение суставной щели, изменения в архитектонике субхондральной кости. При применении хондроитина сульфата и хондроитина полисульфата по сравнению с плацебо у 8% больных леченных активным препаратом имело место рентгенологическое прогрессирование узелкового ОА, а в группе получавших плацебо прогрессирование отмечено у 30% пациентов [14]. Хондропротективные возможности глюкозамин сульфата были продемонстрированы в 2–х рандомизированных контролируемых исследованиях среди 212 и 202 пациентов с гонартрозом [15, 16]. Было показано, что уменьшение суставной щели более чем на 0,5 мм (что считается серьезным рентгенологическим ухудшением) через 3–летний период отмечено у 4,7% больных, получавших глюкозамин сульфат, и у 22,2% больных, получавших плацебо. Эффективность хондроитин сульфата и глюкозамина сульфата в лечении больных с артрозом коленных и тазобедренных суставов продемонстрирована и отечественными авторами.

Доказанная эффективность глюкозамина и хондроитин сульфата в виде монопрепаратов создала предпосылки для комбинированной терапии. Как видно из таблицы 1, механизмы подавления катаболических процессов и активация анаболических процессов в хряще несколько отличаются для этих двух субстанций. К настоящему времени оценена эффективность и переносимость комбинации глюкозамина хлорида (1500 мг/сутки) и хондроитина сульфата (1200 мг/сутки) с добавлением 228 мг/сутки аскорбата марганца (аскорбат является кофактором гидроксиляции проколлагена) [17]. Было показано, что комбинация глюкозамина хлорида и хондроитин сульфата у 34 больных с гонартрозом достоверно в большей степени, чем плацебо, влияла на уровень боли в суставе, на припухлость и повышение местной температуры в области сустава без появления неблагоприятных реакций через 16 недель лечения [18] (рис. 3).

Рис. 3. Динамика параметров (% улучшения) к концу 16-недельного исследования

Таким образом, в пользу перспективности применения комбинации глюкозамина и хондроитина сульфата говорят экспериментальные данные о некоторых различиях в механизме действия компонентов комбинации и данные зарубежных клинических исследований, показавших уменьшение боли, припухлости и других проявлений синовита у больных с ОА. Комбинация глюкозамин хлорида и хондроитин сульфата появилась в нашей стране в виде препарата АРТРА, который уже проходит клиническое испытание в Институте Ревматологии РАМН. Исследование еще не закончено, но предварительные данные позволяют говорить о прекрасной переносимости препарата (отсутствие побочных реакций за 4–х месячный период лечения) и развитии клинического (анальгетического и противовоспалительного – уменьшение боли при ходьбе и в покое, утренней скованности, снижение суточной потребности в НПВП) эффекта у большинства больных, что потенциально открывает широкие перспективы использования препарата в лечении больных ОА.